環球新資訊：黏多糖貯積癥是怎么回事

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可憐的小夢

小夢（化名）在3歲時開始出現不明原因的脊柱畸形，在這之后4年的治療期間里，小夢的脊柱側彎不僅沒有好轉，反而逐漸加重，此外還出現了頭顱增大、前額突出、胸廓擴大、腹部膨隆、手指粗短、關節畸形、視力及聽力下降等多部位的畸形改變。2015年12月，小夢已經7歲了，她的病才最終被確診，是一種罕見的、由于IDUA基因缺陷導致α-L-艾杜糖苷酸酶缺乏的黏多糖貯積癥Ⅰ型。可是直到目前為止對于黏多糖貯積癥的治療，國內不存在相應的治療藥物，國外的酶替代藥物不僅需要終身服藥，而且價格相當昂貴。

(資料圖片僅供參考)

幾經周折，家長在得知首都兒科研究所血液內科可以通過骨髓移植手術對黏多糖貯積癥的孩子進行治療后，立即趕往北京，找到該領域專家師主任，并說出了自己擔心的問題：骨髓移植供者尋找困難、費用昂貴、并發癥多、死亡風險高。師主任表示，目前骨髓移植前的配型已經不像從前再需要全相合供者，與孩子配型半相合的父母已經成為優選供者，首都兒科研究所血液內科經改良后的移植方案副作用小，術后排異可控，而且移植費用相對較低。

2016年4月21日，師主任團隊為小夢施行了異基因造血干細胞移植術，使原先將近0值的酶已經恢復至正常人的水平，而且沒有出現明顯的骨髓移植相關副作用和并發癥，在層流病房住了1個多月后順利出院。出院后，小夢原先粗糙的面容逐漸變得柔和起來，身材也變得更加纖細挺拔。小夢移植后10個多月了，各項指標已經平穩。

黏多糖貯積癥為何病

黏多糖貯積癥是一組因降解各種黏多糖相關的溶酶體酶先天性缺陷，使不同的黏多糖不能完全被降解，而在各種組織溶酶體和細胞外基質內沉積，導致組織和器官的功能損害，廣泛累積心臟、肺臟、骨骼、關節、胃腸系統和中樞神經系統。該病是溶酶體貯積病中及其重要的一類，可以分為Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅵ，Ⅶ，Ⅸ型等7種型，其中Ⅲ又分為ⅢA，ⅢB，ⅢC，ⅢD四個亞型，Ⅳ型分為ⅣA和ⅣB亞型。雖然各型致病基因與臨床表現有所差異，但因為貯積的底物都是黏多糖而被統稱為黏多糖貯積癥。目前研究表明黏多糖貯積癥的群體發病率約為1/4000000。

黏多糖貯積癥有何表現

經典型的病人，以Ⅰ型患者為例：

1. 粗糙面容

頭大，呈舟型頭，前額突出，眉毛濃密，眼瞼腫脹，眼睛突出，鼻梁低平，鼻孔上翻。嘴唇大而厚；舌大，易突出口外。牙齦增生，牙齒細小且間距很寬。皮膚厚，汗毛多，頭發非常濃密粗糙，發際線低。

2. 角膜混濁

隨著疾病的不斷進展，角膜混濁逐漸越來越嚴重，可導致失明。

3. 關節僵硬

累及大關節，如肩關節、肘關節以及膝關節，使這些關節的活動度受限制；而手關節受累，可顯示出“爪形手”的特征。

4. 身材矮小

患者脖子變短，脊柱后凸，到了2～3歲左右生長幾乎停止。

5. 肝脾增大

腹部膨隆，腹腔壓力大導致臍疝以及腹股溝疝，即使手術修復后仍容易復發。

6. 智力落后

患者在約1歲可能就表現出智力落后，最好的智力水平也僅只有2～4歲，智力有嚴重障礙。

7. 心臟瓣膜病

大部分患者的心臟累及發生在疾病的后期，表現為瓣膜病，會導致淤血性心衰。

8. 耳鼻喉部病變

常會有慢性復發性鼻炎，呼吸粗，睡眠打呼嚕，慢性阻塞性呼吸暫停，講話聲音粗，重型患者常伴有慢性聽力缺失。

Ⅱ型經典型的患者癥狀通常較Ⅰ型偏輕，該型是以男性發病為主，患者的角膜也不渾濁；Ⅲ型患者以智力落后為主要的臨床表現；Ⅳ型患者腕關節是松弛的，胸廓向前突出，類似雞胸；Ⅵ型患者智力是正常的，角膜混濁明顯；Ⅶ型患者臨床表現差異可非常大，嚴重的表現為胎兒水腫，輕型的患者可只有身材矮小。

黏多糖貯積癥如何防治

到目前為止，本病也沒有很好的辦法，多采取對癥治療，但療效通常并不理想，酶替代以及基因治療則正在研究中。本文提到的異基因造血干細胞移植術可明顯改善患者的預后，經過我國十余年的臨床實踐，現在該治療方法風險顯著降低，費用也多數患者家屬能夠接受。

高危家庭需要做產前診斷來預防同一家庭再次出生該病患者。

上海科普教育發展基金會資助項目（項目編號：B202117)

作者：上海市靜安區中心醫院

醫學博士 夏樂敏

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